上海益诺思生物技术股份有限公司通过NMPA的GLP认证、美国FDA的GLP检查、OECD 成员国荷兰政府的GLP认证，AAALAC 认证及美国病理学会的CAP认证等，是国内质量管控体系完备、服务内容齐全的创新药合同外包服务机构。公司业务范围覆盖早期成药性评价、非临床药效、非临床药代动力学、非临床安全性评价、非临床及临床生物样品分析、生物标志物测定及转化医学研究、药物申报咨询服务等领域。公司拥有一支业务精湛、综合素质高的研究队伍，为国内外400余家制药公司、新药研发机构和科研院提供近7000项服务，累计提交NMPA的IND注册申请140余项，获批上市产品6个。已有50余个项目获得美国、欧盟、韩国及澳洲等国外监管机构临床批件。
【资格】（1）产业类投资方约三家，须对照符合以下资格条件：
①意向投资方应为在中国依法注册并有效存续的企业法人或其他经济组织；
②意向投资方具备野生动物驯养繁殖生产等能力。（以《国家重点保护野生动物驯养繁殖许可证》和《实验动物生产许可证》为准）
（2）产融类投资方约三家，须对照符合以下资格条件之一：
①意向投资方为私募投资基金的，其自身或其基金管理人股东或基金管理人股东子公司具有实验动物行业投资经验（提供相关成功投资案例）；
②意向投资方为企业法人的，其自身或其子公司具有实验动物行业投资经验（提供相关成功投资案例）；
（3）其它类投资方一家，须对照符合以下资格条件：意向投资方或其对外投资企业具CRO行业经验和研发能力、生物技术的研发、技术推广资质（以国家药品监督管理局药物GLP认证批件、营业执照为准）。
（4）意向投资方应资金状况良好，具备良好的商业信誉，无不良经营记录。
（5）意向投资方应符合国家法律、行政法规规定的其他条件。
（6）增资人有权对意向投资方是否符合资格条件进行判断，并保留最终解释权。
拟募集资金总额：不超过3.3亿元
拟募集资金对应持股比例：视征集情况而定
拟新增注册资本（万元）：视征集情况而定
拟增资价格：视市场征集情况而定
拟新增投资人数量：约7家，视征集情况而定
原股东是否参与增资：是
职工是否参与增资：否
募集资金用途：用于公司实验设施购置以及建设项目、补充流动资金。
增资后企业股权结构：本次增资计划公开新增募集资金总额不超过3.3亿元。增资完成后，原股东合计持股比不低于80%。新增股东与原股东最终持股比例根据本次最终成交价格确认。
对增资有重大影响的相关信息：
（1）原股东、实控人拟对增资人同步进行非公开协议增资，依场内交易最终成交价格认购，实现同股同价。
（2）本次增资计划公开新增募集资金总额不超过3.3亿元，其中货币资金不超过3亿，非货币不超过3000万。
（3）本次增资设有保留底价。
增资专项报告结论 上海益诺思生物技术股份有限公司是依法设立的企业法人，公司股权明晰、业务明确，具有持续经营能力，公司治理机制健全，合法合规经营。本次增资经过中国医药集团有限公司批准同意，申报审批程序合法合规，符合《企业国有资产交易监督管理办法》、上海联合产权交易所有限公司《企业增资业务规则（试行）》以及其他相关法规的规定。
上海益诺思生物技术股份有限公司成立于2010年，秉承 “科学引领、质量唯先、敦本务实、诚信敬业、团结互信”的核心价值观，以质量求生存、以信誉赢客户、以创新促发展、以管理创效益，先后通过NMPA的GLP认证、美国FDA的GLP检查、OECD 成员国荷兰政府的GLP认证，AAALAC 认证及美国病理学会的CAP认证等，是国内质量管控体系完备、服务内容齐全的创新药合同外包服务机构。公司业务范围覆盖早期成药性评价、非临床药效、非临床药代动力学、非临床安全性评价、非临床及临床生物样品分析、生物标志物测定及转化医学研究、药物申报咨询服务等领域。
益诺思拥有一支业务精湛、综合素质高的研究队伍，为国内外400余家制药公司、新药研发机构和科研院提供近7000项服务，累计提交NMPA的IND注册申请140余项，获批上市产品6个。已有50余个项目获得美国、欧盟、韩国及澳洲等国外监管机构临床批件。
经过多年的发展，益诺思目前已拥有近6万平方米的现代化设施，千余人的研究团队，分布在上海、南通、深圳等地。在非临床安全性评价及药代动力学服务的基础上拓展了早期成药性评价，同位素影像，药效学评价，眼科药效、药代、毒理一站式服务平台等服务。
1、药物发现服务
早期药物发现的终极目标是通过筛选和优化产生高质量的临床前候选分子。而对于先导分子（系列）进行综合性的成药性评价，决定是否继续此项研究工作，是实现药物开发资源的有效分配从而达到最佳效率的关键。在早期药物发现过程中, 化合物的体内过程吸收、分布、代谢、排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）是其成药性的重要指标。
在益诺思，我们秉承了临床前研究的深厚基础，为药物研发的早期成药性评价提供了一个集合体外/体内药代，药效，预毒理的综合平台，对于相关关键指标进行快速准确有效的测试和评价。
（1）体外 ADME试验
体外评估候选化合物的ADME特性，可以帮助进行关键的决策。我们的科学家可以根据药物特征和实际需求，帮助客户选择适用于药物研发早期和IND申报等合适的方法和研究策略。
（2）体内PK高通量筛选
益诺思由经验丰富的专家领导的PK筛选团队，强大的生物分析团队支持各种类型供试品的药代样本分析，提供从方案设计，动物实验，快速样品分析，到PK参数计算的完整服务体系。
（3）预毒理实验
益诺思可以为客户提供一整套从QSAR、体外早期毒性筛选到体内早期毒性评价的完整策略，帮助我们的客户在药物研发的早期发现研发化合物的毒性作用，评价项目包括Derek和Sarah毒性预测、高通量遗传和生殖毒性评价、完整的心脏毒性评价以及体外致癌性评价。
（4）早期药效评估
益诺思可以开展针对不同疾病模型的体内药效学研究，为药物药效筛选和临床转化研究提供相关支持。
2、药效学研究
（1）肿瘤药效
皮下移植瘤：细胞源性异种移植（CDX）模型、人源肿瘤组织异种移植（PDX）
模型原位移植瘤：（脑、肺、肝、腹水瘤等）具备活体成像检测能力
肿瘤免疫治疗小鼠模型：免疫重建小鼠肿瘤模型，同系移植小鼠模型，基因工程修饰人源化模型（GEMM）体外试验（细胞摄取；细胞毒性、凋亡、坏死；细胞侵袭、转移等）
（2）分子影像评价
影像学平台（PET/MR）
肿瘤靶向药物影像学评价/抗肿瘤药物药效学评价
心脑血管疾病药效学评价（脑缺血、心肌缺血、AD等）
（3）心脑血管疾病药效
中枢/外周神经系统（脑缺血、AD、抑郁/焦虑、药物依赖等）
心血管系统（心肌缺血、高血脂及动脉粥样硬化、心衰、心率失常、高血压等）
（4）其他药效
代谢系统疾病药效评价（肥胖/糖尿病及并发症、正葡萄糖钳夹试验、胰岛素抵抗、高尿酸症、肥胖症等）炎症和免疫系统疾病
儿童疾病模型药效评价（幼鼠慢性内脏高敏模型、性早熟等）呼吸系统疾病药效评价（肺纤维化）
泌尿系统疾病（药物和手术诱导的肾损伤、肾功能不全）
肝脏疾病（肝腹水、肝硬化、肝纤维化、酒精肝等）皮肤及眼科疾病等
3、非临床药代动力学评价
（1）药代动力学研究
非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。
益诺思可提供符合NMPA和FDA法规要求的全套IND实验项目，我们为小分子以及大分子化合物（多肽，基因治疗药物，单抗，多抗，ADC等），提供各项药代动力学研究，组织分布研究，ADME机理研究，代谢物鉴定以及综合的临床前实验研究服务，支持国内国外双申请，提供专业完整的中英文试验报告。自2016年起，我们平均每年完成40余个IND项目，益诺思研究团队经验丰富，能够为您的药物临床试验申请阶段、临床试验阶段的药代动力学研究提供强大的支持和服务。
（1）吸收研究
单次给药或重复给药的吸收评估
非啮齿类双交叉及拉丁方设计给药的吸收评估
生物制品的药动学-药效学研究
（2）分布研究
组织分布测定
受试物透脑研究(Brain /Blood Ratio)
全血血浆分配比
血浆蛋白结合：平衡透析法/超滤膜法
125I标记大分子药物给药后测定组织中总放射性和沉淀放射性
3H/14C标记小分子药物给药后测定组织中放射性
（3）代谢研究
代谢稳定性：肝细胞/肝S9/肝微粒体
代谢产物鉴定试验（代谢种属差异）
3H/14C标记化合物后进行代谢产物分析
（4）排泄研究
代谢笼收集尿、粪便LC-MS/MS分析
大鼠胆管插管，收集胆汁LC-MS/MS分析
3H/14C放射性同位素标记后，测定粪，尿，胆汁放射性（放射性在线监测-HPLC-质谱）
125I标记药物，测定粪，尿和胆汁总放射性
（5）药物相互作用研究
抑制实验：可逆抑制；时间依赖性抑制
代谢表型试验：1)CYP，化学抑制法和重组酶法 2)UGT，重组酶法
酶诱导：CYP450酶的亚型(1A2,2B6和3A4)
转运体试验：ABC类转运体底物试验(P-gp和BCRP);囊泡体系或caco-细胞;ABC类转运体底物抑制试验(P-gp和BCRP):囊泡体系;SLC类转运体底物试验(OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3,OCT2，MATE1,MATE2K)；SLC类转运体抑制试验(OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3,OCT2，MATE1,MATE2K)
（6）体内药代动力学研究
动物种属：小鼠/大鼠/家兔/犬/食蟹猴/恒河猴/小型猪/模型动物等
给药途径：静脉/口服/皮下/腹腔/肌肉/局部给药等
生物基质采集：全血/血浆/血清/尿和粪便/胆汁/脑脊液/各种组织
微量采样：one mouse one PK
检测手段：LC-MS/MS/LC-QTOF/RT-PCR/ELISA /放射性同位素标记等
数据分析：Phoenix WinNonlin和Gastrol plus进行PK/PD和PBPK计算和模拟
特色服务：放射性同位素标记化合物的非临床药代动力学研究
2）同位素标记及影像学组织分布研究
①放射性同位素标记
标记核素种类：99mTc、59Fe、89Zr、124I、125I、68Ga等
标记化合物种类：抗体，蛋白，多肽，含Fe制剂等
②Micro-PET/MR活体影像
可开展业务包括：89Zr/124I标记抗体类药物活体动物组织分布研究；68Ga标记多肽/纳米抗体活体动物组织分布研究；89Zr标记干细胞/Car-T及活体动物组织分布研究；18F-FDG葡萄糖代谢研究；脑缺血/心肌缺血大鼠MR活体成像药效学研究；
4、非临床安全性评价
药物安全性问题是导致药物研发失败的重要因素，也是上市药物撤市的主要原因之一。传统上药物的毒性测试及安全性评价一般在非临床阶段的动物试验中完成，一旦发现药物严重的毒性反应而导致研发失败将造成巨大的经济损失。在药物研发的早期阶段进行离子通道、细胞水平上的药物毒性测试将明显降低后期药物研发失败的概率，从而提高研发成功率，降低研发成本。
我们可以为客户提供一整套从QSAR、体外早期毒性筛选到体内早期毒性评价的完整策略，帮助我们的客户在药物研发的早期发现研发化合物的毒性作用，评价项目包括Derek和Sarah毒性预测、高通量遗传和生殖毒性评价、完整的心脏毒性评价以及体外致癌性评价。
毒性预测
Derek是基于“专家知识库”的毒性预测软件，根据文献知识、毒性数据库、用户分享数据库中分析总结结构－毒性关系、物种差异、物理化学毒性关系，突出显示所有和毒性相关的亚结构（毒效团），从而给出毒性风险的详细信息。Sarah是基于“统计学模型”构建的毒性预测软件，使用独特的、高度透明的机器学习算法，从Ames突变实验数据出发，构建统计模型，通过碎片化输入结构使得模型具有更高的透明度，更易诠释预测结果，从而方便专家审核，确认毒性风险。ICH M7推荐使用这两款软件进行杂质基因毒性预测。
5、生物样品检测
（1）小分子药物生物分析服务解决方案
过去的5年，我们已经建立并验证了超过150个小分子候选药物的生物分析方法，涉及化学药、中药主成分、多肽等不同类型的药物分子，用于血浆、组织、尿液和粪便等生物样本的定量。针对药物结构特点、生物基质特征、研发阶段等因素，我们均拥有完整的小分子生物分析解决方案，并和您进行深入探讨。
（2）大分子药物生物分析解决方案
我们已经建立并验证了超过100个大分子候选药物的生物分析方法，包含如下的所有类型药物，用于不同阶段的候选药物的生物样本定量。针对不同类型大分子药物本身的结构特点、靶点特征、生物基质特点、不同研发阶段，我们均拥有完整的生物分析解决方案，可与您进行深入探讨。
（3）免疫原性及中和抗体分析
免疫原性，评估大分子药物安全性和有效性的关键因素
大分子药物作为外源物质进入人体或动物体内具有诱导机体免疫应答的能力。通过自身免疫系统会产生针对药物的抗药抗体（ADA）甚至中和抗体（NAb），不仅可能影响药物的安全性和有效性，还可能产生严重的副作用甚至危及生命。因此，免疫原性评价，是生物药临床前及临床中不可或缺的部分，也是上市后患者需要监测的重要指标。
近年来，随着临床试验中药物因免疫原性的产生而终止研究或撤市的发生，业界对免疫原性评价的评估策略、检测方法、数据使用等方面达成了越来越多的共识。监管机构对生物药的免疫原性研究的深度、程度、数据质量也提出了更高的要求。了解抗药物抗体的发生率、程度、时程、中和能力，与内源分子交叉反应性以及相关的临床影响，都可以帮助更好的评估候选药物，促进上市后的临床风险管控。
全阶段的免疫原性评价解决方案
在益诺思，我们提供从支持临床前至不同临床研究阶段的免疫原性及中和抗体分析研究服务，根据药物研发的不同阶段、药物特点、风险因素，选择合适的分析内容，加速候选药物的开发计划。
我们采用标准的阶梯式方法，根据不同阶段的需求和风险因素，检测抗药抗体的产生、特性，以及抗药抗体的中和活性。
（4）生物标志物分析
用于药效动力学或药物安全性评价研究的生物标志物，在药物研发过程中起着重要作用。生物标志物分析可用于探索性研究、内部决策和作为临床替代终点等。
我们的生物标志物团队采用前沿技术支持药物临床前或临床研究。我们提供的服务有：生物标志物分析方法的转移，验证商业化试剂盒，与您的实验室密切讨论开发定制的方法并进行方法验证。
（5）细胞因子检测
细胞因子释放综合征（CRS），或细胞因子风暴，是生物大分子药物首次给药的严重不良反应，表现为给药后短时间内快速而且大量的释放炎症性细胞因子，病人出现高热、呕吐等症状，严重时出现多器官功能衰竭，危及病人生命。
2006年，CD28的超级激动剂TGN1412在首次人体临床试验（FIH，first in human）中诱发了典型的CRS， 6名志愿者均发生了严重的系统性炎症反应，随后出现肺损伤、肾功能衰竭等症状。此后，在 OKT3（抗-CD3 单抗）和 alemtuzumab（抗-CD52 单抗）等临床试验中也出现 CRS。
根据2014年FDA发布的Guidance for Industry Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products，在药物研发早期临床阶段，基于治疗性蛋白MOA，体外试验和动物试验结果进行风险评估，决定是否需要检测给药前后的细胞因子。万一发生临床不良反应，这些信息可用于诊断CRS并与其他急性药物反应进行区别。
（6）受体占有率检测
受体占有率（Receptor Occupancy）是检测抗体类药物对细胞表面靶点占据的程度，是评价这类药物靶点作用（Target Engagement）水平最直接的药效动力学（PD）指标。受体占有率检测的价值在于，可以通过少量外周血样本，直观反映某一时刻药物对靶点作用的程度。虽然RO不代表真实的药理学效应与临床获益，但作为一个工具，广泛的应用于PK/PD模型建立、人体首剂量选择、药效剂量与给药周期确定、定量药理学研究等。
（7）流式平台
益诺思流式平台可以为您提供优质的生物标志物、细胞检测和免疫表型分析、受体占位（RO）、细胞磷酸化、细胞绝对计数等服务。由于流式细胞术的检测对象为细胞，稳定性较短，申办方、医院、物流方、检测方的运营效率要求较高，益诺思有丰富的项目经验帮您解决样本稳定性问题。流式细胞术相对于其他分析检测手段的一个关键优势是它能够分析检测单个细胞。这在研究诸如血液样本、组织样本等细胞异质群体时特别有用，因为它可以在几分钟内快速分析细胞亚群，产生非常详细的细胞计数、性质和分类数据。样本中感兴趣的目标细胞群体的生物标志物、受体占有率、活化、增殖、凋亡、细胞磷酸化等指标可以根据需要进行进一步的检测。
6、注册申报与咨询服务
使用Provantis系统进行毒理学数据采集，实现从供试品接收到最终报告生成全过程中任何阶段的数据分析和共享。其中，普通毒理学有集成式模块具备了当今现代研究设计所需的灵活性，为毒理学研究在物种、给药持续时间或不同给药途径的各种类型提供支持，并可进行临床病理仪器管理、样本请求和相关结果数据；生殖毒理学相关模块为生殖毒理学研究开展各类研究活动提供支持，包括ICH方案、毒代研究、发育毒性、行为和发育神经毒性研究。
Submit自2017年12月17日，FDA最新颁布的针对电子化法规申报的SEND要求开始实施。所有机构都必须使用相应的FDA所支持的标准、格式以及在FDA数据标准目录中定义的针对NDA、ANDA和特定BLA申报的术语。此外，一些新的试验类型包括生殖毒理学以及安全药理，也已经被添加到SEND中，在将来被法规所采纳。本公司引进了Instem公司的Submit平台解决方案，包含了一整套工作流，包括创建和管理SEND数据集合相关文档的工具和服务；与Provantis系统无缝对接，实现SEND数据自动化进入数据存储库和直接向法规机构提交数据。
益诺思公司一直秉持“以技术升级带动服务升级”的创新理念，先后承担或参与国家、省部级及其他科研项目70余项，包括国家“重大新药创制”科技重大专项，国家自然科学基金项目、上海市科委、上海市发改委、浦东新区及张江科学城建设管理办公室等相关科研项目等。
益诺思公司致力于开发药物临床前评价新方法和新技术，自主形成了60余项新药早期毒性筛选和安全性评价新技术和新方法，多项技术属国内领先技术：
益诺思公司缘起于上海医药工业研究院毒理研究室，组建于1973年，有40余年从事新药临床安全评价的历史，具有雄厚的药物非临床安全性评价和药代动力学研究能力和经验。益诺思公司一直秉持“科学引领，质量为先”的原则，先后承担或参与国家、省部级及其他科研项目50余项，包括国家“重大新药创制”科技重大专项，上海市科委、上海市发改委、浦东新区及张江科学城建设管理办公室相关科研项目等。
益诺思公司致力于开发药物临床前评价新方法和新技术，自主形成了60余项新药早期毒性筛选和安全性评价新技术和新方法。
多项技术填补国内空白：
01、率先建立了GLP条件下全面的心脏毒性评价体系，建立了国内第一个可以从计算机高通量心脏毒性筛选，到实时心肌细胞分析及各种离子通道技术，到离体心肌组织动作电位，直到犬、猴及大鼠清醒动物心脏毒性系列评价的GLP实验室；
02、率先在国内建立GLP 条件下的致癌性试验方法，包括标准致癌试验、P53+/-基因敲除动物和转人c-Ha-ras 基因动物替代试验及细胞转化试验，均为国内首例，填补了国内空白，推动了NMPA相关法规的颁布；
03、率先在国内建立了GLP 条件下全面的发育和生殖毒性评价体系，建立能系统进行食蟹猴发育和生殖毒性评价的实验室；
04、率先在国内建立了9个药物体内外遗传毒性筛选方法，解决了单一遗传毒性试验无法覆盖多个遗传终点的瓶颈，填补了国内空白。尤其是在国内首次建立的三色FCM-MN 自动化大、小鼠体内微核检测法，已由本机构牵头组织并在NMPA参与下完成了全国实验室间联合验证，将被列入国家法规；
05、在国内首次建立大鼠Pig-a 基因突变试验方法，作为国内唯一一家实验室参与了国际遗传毒性工作组（IWGT）组织的全球实验室间联合验证工作；
06、首次在国内采用转基因动物对相关基因工程药物进行重复给药毒理学研究；
07、率先在国内GLP 实验室建立了吸入制剂安全性评价、心、肝、肾和免疫系统的新生物标志物检测、光毒性和光遗传毒性评价、线粒体毒性评价等新方法；
08、率先在国内建立了大分子药物药代/毒代分析和免疫原性分析的关键技术；
09、率先在国内建立了细胞治疗产品临床前安全性评价关键技术体系，为国内细胞治疗产品相关指导原则的撰写和颁布提供了实验基础。
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